Pamiparib

Pamiparib(BGB-290)是一款在(zai)研PARP1和PARP2 小分子抑制剂,目前(qian)在(zai)中国开(kai)展pamiparib作为(wei)单药治疗铂(bo)敏感卵巢(chao)癌维持疗法(fa)和BRCA胚系(xi)突(tu)变卵巢(chao)癌的关键临床试验。目前(qian),我们正在(zai)就pamiparib作为(wei)单药和与替(ti)雷(lei)利(li)珠单抗(kang)联(lian)合治疗多种实(shi)体恶性肿瘤进行全球临床开(kai)发。

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PARP的作用

PARP1和PARP2作为靶向聚ADP核糖聚合酶 (Poly ADP-ribose Polymerase)参(can)与DNA复(fu)制(zhi)(zhi)和转录调(diao)节(jie),并(bing)(bing)在(zai)相应DNA受损的(de)(de)细胞生存中(zhong)(zhong)发(fa)挥关键(jian)作用。PARP1和PARP2能够捕(bu)获DNA的(de)(de)受损位点,并(bing)(bing)在(zai)DNA的(de)(de)修复(fu)过程中(zhong)(zhong)调(diao)节(jie)多种蛋白。PARPs抑(yi)制(zhi)(zhi)可(ke)(ke)以组(zu)织(zhi)常(chang)见的(de)(de)单链(lian)DNA断裂(lie)。常(chang)见单链(lian)DNA断裂(lie)可(ke)(ke)能在(zai)复(fu)制(zhi)(zhi)过程中(zhong)(zhong)导致双链(lian)断裂(lie)。普(pu)通(tong)细胞中(zhong)(zhong)的(de)(de)双链(lian)DNA断裂(lie)被同源重组(zu)所修复(fu),并(bing)(bing)且正常(chang)细胞对于PARP抑(yi)制(zhi)(zhi)相对耐受。

PARP联合疗法

PARP蛋(dan)白(bai)是DNA修(xiu)(xiu)(xiu)复通路中的关(guan)(guan)键因子,特别(bie)是在碱基切除(chu)修(xiu)(xiu)(xiu)复中,其(qi)对(dui)于(yu)由一些化(hua)学治(zhi)疗剂(ji)和辐射引起的DNA损伤的修(xiu)(xiu)(xiu)复是至关(guan)(guan)重要(yao)的。据推测,PARP抑制(zhi)剂(ji)能增强DNA-烷化(hua)剂(ji),如铂化(hua)合物、替莫唑胺和电离辐射的细胞毒性,并且可(ke)以(yi)与(yu)这些药剂(ji)联合用于(yu)治(zhi)疗各种癌症。 PARP抑制(zhi)剂(ji)也被认为(wei)可(ke)以(yi)和免疫检查(cha)点抑制(zhi)剂(ji)联合,部分原(yuan)因是PARP抑制(zhi)剂(ji)阻断DNA修(xiu)(xiu)(xiu)复,肿瘤(liu)细胞会获(huo)得突变负担。

与替雷利珠单抗联合

替雷利珠单抗(BGB-A317)是一种(zhong)在(zai)研的人(ren)源(yuan)性单克(ke)隆(long)抗体,它属于一类被称为免(mian)(mian)疫检(jian)查点抑(yi)制剂的肿瘤免(mian)(mian)疫药物。

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